Juuri valmistunut espanjalainen faasi II tehohoidettujen koronapotilaiden melatoniinihoitokoe pettymys

Olen ollut yhteydessä Espanjaan ja saanut Granadan yliopiston professori Darío Acuña Castroviejolta tulokset heidän ensimmäisestä satunnaistetusta faasi II:n melatoniinihoitokokeesta, jossa plasebokontrolloidusti ja kaksoissokotetusti annettiin 12:lle koronan vuoksi tehohoitoon joutuneelle potilaalle erittäin suuria suonensisäisiä melatoniiniannoksia (jopa 500 mg päivässä). Kokeessa oli kuusi arvottua 6 plasebokontrollia.

Valitettavasti tulokset eivät olleet toivotunoloisia.

Tulokset ovat muutama päivä sitten julkistettu, joskaan vielä tieteellistä artikkelia ei tästä hoitokokeesta ole kirjoitettu:

https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2020-001808-42/results

Ylikuolevuus melatoniiniryhmässä ei ollut tilastollisesti merkitsevästi eri verrattuna plaseboryhmään.

Sain myös heiltä tarkempaa tietoa vatsan alueen kirurgian myötä syntyneen vaikean verenmyrkytyksen eli sepsiksen satunnaistetusta hoitokokeesta, joka tehtiin vuosina 2013-2016. Siinä annettiin paljon pienempi 60 mg päiväannos suoneen. Plaseboryhmässä 3/12 kuoli kun taas 0/14 melatoniiniryhmässä kuoli; ero ryhmien välillä ei ollut tilastollisesti merkitsevä.

Melatoniini vähensi sairaalassaoloaikaa 50 %:lla hoitokokeessa. Tämän eron tilastollista merkitsevyyttä en tiedä.

Tutkijat aikovat tehdä isomman faasi III satunnaistetun melatoniinihoitokokeen sepsispotilailla monikeskustutkimuksena USA:ssa ja Euroopassa.

Muistettava on, että Iranissa ja Irakissa tehdyissä satunnaistetuissa hoitokokeissa käytettiin käytännössä jopa satoja kertoja pienempiä hoitoannoksia ja ne otettiin suun kautta. Suun kautta otettaessa melatoniinia maksa metaboloi siitä suurimman osan (85 %; https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10883420/) ennen kuin se menee verenkiertoon ja kohde-elimiin.

On muistettava vielä, että Iranissa ja Irakissa tehdyt tutkimukset eivät lopulta ole aitoja satunnaistettuja tutkimuksia, koska niissä ei noudateta kliinisen hoitokokeen analysoinnin pääsääntöä eli ”once randomized always analyzed” eli aie hoitaa periaatetta. Tämä rikkoo hoitokokeen.

Espanjalainen hoitokoe ei poissulje sitä mahdollisuutta, että pienemmillä melatoniinin annoksilla voisi olla terapeuttisia vaikutuksia, mutta todisteita meillä ei tästä vielä ole.